MUSC Hollings癌癥中心的一個研究小組已經(jīng)確定了一種蛋白質(zhì)，可以幫助癌細胞組織自己，使它們能夠成功地導航細胞分裂過程，盡管異常應(yīng)該注定要失敗。研究人員已經(jīng)證明，靶向這種蛋白質(zhì)可能會使癌細胞陷入混亂，導致癌細胞中的細胞死亡，同時保持正常細胞不變。

來自O(shè)zgur Sahin博士實驗室的團隊，生物化學和分子生物學系脂質(zhì)組學和藥物發(fā)現(xiàn)的SmartState捐贈，在Cell Death & Differentiation雜志上發(fā)表了研究結(jié)果。

該研究著眼于中心體擴增和中心體聚類，這是癌細胞中兩種相對未知的現(xiàn)象。

(資料圖片)

“中心體擴增是侵襲性癌癥的標志之一，”研究生Ozge Saatci解釋說，他是該論文的第一作者，并獲得了美國癌癥研究協(xié)會的培訓學者獎，參加了四月份的會議并介紹了這項研究。

在正常細胞的細胞周期中，中心體復制自身成為兩個中心體，為細胞分裂做準備。然后，這些中心體組織物理基礎(chǔ)設(shè)施，以便一對染色體中的每個拷貝遷移到細胞的相對兩側(cè)，然后分離形成兩個子細胞，這是原始的完美副本。

然而，癌細胞往往有多個中心體。雖然癌細胞具有多個中心體是有利的，但就增加的致瘤性和轉(zhuǎn)移潛力而言，它也在細胞分裂過程中帶來了問題。不是整齊地拉開兩半，而是每個中心體會向自己的方向拉動，將細胞拉開成多個子細胞，沒有完整的染色體。這將導致癌細胞死亡 - 除了它們使用稱為中心體聚類的策略來解決這個問題。

在中心體聚類中，額外的中心體聚集在一起，就好像細胞中只有兩個中心體一樣。這使得癌細胞可以分成兩半并存活下來。

Hollings研究人員發(fā)現(xiàn)了一種稱為轉(zhuǎn)化酸性線圈的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)含有蛋白質(zhì)3或TACC3，負責確保這些具有額外中心體的癌細胞在細胞分裂過程中存活和茁壯成長。TACC3在中心體擴增的腫瘤中過表達，這意味著TACC3比應(yīng)有的多。

“TACC3是這種中心體聚集機制的重要組成部分，”沙欣說?！八麄儗⒅行捏w聚集成一;然后他們拉。他們適當?shù)貏澐?然后它們可以再次表現(xiàn)為中心體擴增。但這個過程只發(fā)生在癌細胞中，而不是在正常細胞中。這就是為什么如果你靶向中心體聚類，那么你就是唯一地靶向癌細胞并拯救正常細胞。

“在化療中，主要問題是你正在所有分裂的細胞，”他繼續(xù)說道。

所有分裂細胞，無論是癌細胞還是正常細胞，都會導致許多患者忍受的副作用。

Sahin和Saatci說，靶向TACC3不僅可以消除正常細胞的問題，而且還意味著癌細胞可以在細胞周期的多個階段被，而不是等待分裂或有絲分裂階段。在任何給定時間，大多數(shù)癌細胞都將處于間期階段而不是有絲分裂階段。

“我們靶向的這種蛋白質(zhì)在有絲分裂和間期起作用 - 它在整個細胞周期中具有獨特的功能，”Saatci說?！霸谂R床試驗中測試的有絲分裂抑制劑僅針對有絲分裂細胞，這就是為什么療效低，毒性高的原因。但對于我們的目標，我們預計這將在有絲分裂和間期細胞中有效，因此它很可能具有更好的療效。

Hollings的研究人員指出，高水平的TACC3與更差的結(jié)果有關(guān)，特別是對于三陰性乳腺癌患者。

該團隊正在繼續(xù)研究TACC3和有絲分裂，并表示關(guān)于這種最基本的細胞功能是如何發(fā)生的還有很多未知之處。